Vortioxetina reduce la señal BOLD durante el desempeño de la tarea de memoria de trabajo N-back: un ensayo de neuroimagen aleatorio en pacientes deprimidos remitidos y controles sanos

Artículo | Tratamientos | 2017-07-11

  • Autor(es): J Smith; M Browning; S Conen; R Smallman...(et.al)
  • Título original: Vortioxetine reduces BOLD signal during performance of the N-back working memory task: a randomised neuroimaging trial in remitted depressed patients and healthy controls
  • Fuente: Molecular Psychiatry
RESUMEN

Resumen

La disfunción cognitiva es común en la depresión durante los episodios agudos y la remisión. La vortioxetina es un nuevo antidepresivo multimodal que ha mejorado la función cognitiva incluyendo la función ejecutiva en pacientes deprimidos en ensayos clínicos controlados con placebo aleatorios. Sin embargo, no está claro si la vortioxetina es capaz de dirigirse directamente a los circuitos neuronales implicados en los déficit cognitivos en la depresión. Se asignaron aleatoriamente a voluntarios deprimidos remitidos (n = 48) y sanos (n = 48) para recibir 14 días de tratamiento con 20 mg de vortioxetina o placebo en un diseño doble ciego. Los efectos del tratamiento sobre las respuestas de resonancia magnética funcional durante una tarea de memoria de trabajo N-back se evaluaron al inicio y al final del tratamiento. Las medidas neuropsicológicas de la función ejecutiva, la velocidad y el procesamiento de la información, la atención y el aprendizaje y la memoria se examinaron con Trail Making Test (TMT), la Prueba de Aprendizaje Auditivo de Rey y la Prueba de Sustitución de Símbolo de Dígitos antes y después del tratamiento; La función cognitiva subjetiva se evaluó mediante el cuestionario de Déficit Percibido (PDQ). En comparación con placebo, la vortioxetina redujo la activación en la corteza prefrontal dorsolateral derecha y el hipocampo izquierdo durante la tarea de N-back en comparación con placebo. La vortioxetina también aumentó el rendimiento de TMT-A y la función cognitiva autoinformada en el PDQ. Estos efectos se observaron en ambos grupos de sujetos. La vortioxetina modula las respuestas neuronales a través de un circuito que comparte la memoria de trabajo en una dirección opuesta a los cambios descritos en la depresión, cuando se mantiene el rendimiento. Este estudio proporciona pruebas de que la vortioxetina tiene efectos directos sobre los circuitos neurales que apoyan la función cognitiva que puede disociarse de sus efectos sobre los síntomas del estado de ánimo de la depresión.

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ABSTRACT

Cognitive dysfunction is common in depression during both acute episodes and remission. Vortioxetine is a novel multimodal antidepressant that has improved cognitive function including executive function in depressed patients in randomised placebo-controlled clinical trials. However, it is unclear whether vortioxetine is able to target directly the neural circuitry implicated in the cognitive deficits in depression. Remitted depressed (n=48) and healthy volunteers (n=48) were randomised to receive 14 days treatment with 20?mg vortioxetine or placebo in a double-blind design. The effects of treatment on functional magnetic resonance imaging responses during an N-back working memory task were assessed at baseline and at the end of treatment. Neuropsychological measures of executive function, speed and information processing, attention and learning and memory were examined with the Trail Making Test (TMT), Rey Auditory Learning Test and Digit Symbol Substitution Test before and after treatment; subjective cognitive function was assessed using the Perceived Deficits Questionnaire (PDQ). Compared with placebo, vortioxetine reduced activation in the right dorsolateral prefrontal cortex and left hippocampus during the N-back task compared with placebo. Vortioxetine also increased TMT-A performance and self-reported cognitive function on the PDQ. These effects were seen across both subject groups. Vortioxetine modulates neural responses across a circuit subserving working memory in a direction opposite to the changes described in depression, when performance is maintained. This study provides evidence that vortioxetinehas direct effects on the neural circuitry supporting cognitive function that can be dissociated from its effects on the mood symptoms of depression.


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